氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一种酪氨酸激酶 2(TYK2) 抑制剂,一种选择性抑制TYK2的新型口服药物,具有较低的脱靶效应风险,通过变构机制发挥作用,与TYK2无催化活性的假激酶调节结构域结合,并稳定调节和催化结构域之间的抑制性相互作用。
氘可来昔替尼适用于治疗适合接受系统性治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者,但是不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。
2022年9月9日,氘可来昔替尼在美国被批准用于治疗患有中度至重度斑块型银屑病的成年人,2022年9月26日,在日本被批准用于治疗斑块型银屑病、泛发性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。
在一项为期52周、双盲、3期POETYK PSO-1试验中,将患者按照2:1:1的比例随机接受每日6mg的氘可来昔替尼(n=332)、安慰剂(n=166)或每日2次的阿普斯特30mg(n=168)。主要终点包括在第16周时,与安慰剂组相比,银屑病面积和严重程度指数(PASI 75)从基线减少≥75%的缓解率,以及静态医师的总体评估得分为0或1 (sPGA 0/1)。
在第16周,超过50%接受氘可来昔替尼治疗的患者达到PASI75,也就是超过50%的患者的银屑病面积和严重程度指数评分从基线减少≥75%,PASI75的治疗有效率明显更高,氘可来昔替尼组为58.4%,sPGA 0/1为53.6%,功效在第16周后得到改善,并持续到第52周。
氘可来昔替尼优于安慰剂和阿普斯特,且在中度至重度斑块型银屑病中耐受性良好。
不良反应主要包括上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹 、口腔溃疡、毛囊炎、痤疮等,严重的副作用主要包括感染、恶性肿瘤、实验室检查异常。