Janus激酶抑制剂乌帕替尼（upadacitinib）是银屑病关节炎的潜在治疗药物。乌帕替尼与阿达木单抗（adalimumab,一种肿瘤坏死因子α抑制剂）相比，在对非生物类缓解病情抗风湿药物反应不充分的患者中的疗效和安全性尚不清楚。

方法

在一项为期24周的3期试验中，我们将患者以1:1:1:1的比例随机分配接受口服乌帕替尼 15 mg或30 mg每日一次、安慰剂或阿达木单抗（40 mg，隔周一次）皮下注射治疗。

主要终点是第12周时与安慰剂相比，乌帕替尼组的美国风湿病学会20缓解（ACR20

缓解，压痛和肿胀关节数量减少≥20%，5个其他领域中至少3个改善≥20%）。次要终点包括乌帕替尼与阿达木单抗的比较。

共有1704例患者接受活性药物或安慰剂治疗。15 mg 乌帕替尼组、30 mg 乌帕替尼组、安慰剂组第12周时达到ACR 20缓解的患者百分比分别为70.6%、78.5%、36.2%（两种剂量的乌帕替尼与安慰剂相比，P < 0.001），阿达木单抗组为65.0%。

15 mg 乌帕替尼与阿达木单抗相比的组间差异为5.6个百分点，30 mg 乌帕替尼与阿达木单抗相比的组间差异为13.5个百分点。

对于第12周的ACR 20缓解，乌帕替尼两个不同剂量的效果均不劣于阿达木单抗：30 mg剂量优于阿达木单抗，而15 mg剂量则不优于阿达木单抗。

至第24周，15 mg乌帕替尼、30 mg乌帕替尼、安慰剂和阿达木单抗组的不良事件发生率分别为66.9%、72.3%、59.6%和64.8%。分别有1.2%、2.6%、0.9%和0.7%的患者发生严重感染。15 mg 乌帕替尼组9.1%的患者和30 mg 乌帕替尼组12.3%的患者发生肝脏疾病，但所有组中2%或更少的患者发生3级转氨酶水平升高。

结论

15 mg或30 mg 乌帕替尼组第12周时达到ACR20缓解的银屑病关节炎患者百分比显著高于安慰剂组。30 mg剂量的乌帕替尼优于阿达木单抗。乌帕替尼组的不良事件发生率高于安慰剂组。