银屑病是一种免疫介导性疾病，其发病机制涉及多种细胞因子和细胞间信号通路的异常调控。其中，白介素12（IL-12）是一种重要的Th1细胞期望因子，其通过激活和促进Th1细胞的分化和增殖，进而刺激TNFα、IFNγ等炎症因子的产生，参与了银屑病的发病过程。

1. 银屑病患者IL-12异常表达特点有哪些？

绝大多数研究显示，银屑病皮损及周围血液中IL-12的表达水平显著升高。例如，一个病例对照研究发现，银屑病皮损组中IL-12 mRNA水平是健康人皮肤组的3倍以上；4项meta分析总结显示，患者外周血IL-12p40水平都显著高于对照组。同时，硝酸还原酶（iNOS）和二氧化氮（NO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等与氧化应激相关因子也与IL-12的表达水平存在正相关。银屑病患者的IL-12RA和IL-12RB2的表达也都显著增加。尽管部分研究结果不尽相同，总体上，患者IL-12异常高表达是较为稳定的特征之一。

2. IL-12在银屑病的治疗中具有哪些作用？

IL-12作为银屑病的一个重要炎症介质，因此抑制其产生或清除可以很好地改善银屑病患者的病情。通过治疗后疾病活动指数（PASI）更低、银屑病面积以及临床症状显著减少这些重要表现都可以看出它在治疗方面的作用。

目前，多种靶向IL-12/IL-23途径的生物制剂已被开发并投入临床应用，例如ustekinumab、tildrakizumab、guselkumab等。其中，ustekinumab作为第一个被FDA批准上市的银屑病治疗药物，其作用机制为靶向IL12/23p40亚基，阻断两种细胞因子的信号通路，从而达到治疗银屑病的效果。guselkumab同样是一款抗逆转录病毒附着蛋白3（ICAM-1）生物制剂，从而靶向IL-23/IL-12途径。两个研究利用样本同时注射ustekinumab和guselkumab，发现联合应用后患者治疗效果显著优于单独使用这两个药物。这些靶向IL-12途径的生物制剂为银屑病患者的治疗提供了新的思路。

3. IL-12可能如何与其他炎性细胞因子互相影响？

IL-12能促进Th1细胞及其关键介质如TNFα和IFNγ分泌，并在Th1型反应中起到重要作用，在这种情况下，IL-12造成的炎症状态可能与TNFα、IFNγ等高水平存在的状态相互作用。多个实验结果显示，TNFα、IL-17和IL-23等不同的细胞因子在银屑病的发生中发挥着重要的作用，因此彼此备受关注。

例如，一项统计分析发现，参与调查的283个银屑病患者中，IL-12水平与香港中文大学指数、体表面积和临床皮肤改变之间无显著相关性，表明在银屑病发病过程中IL-12可能只是一个复杂而非独立的因素。然而，T细胞样细胞因子包括IL-17、IL-22和TNFα都与银屑病的发病密切相关。IL-23的过度表达已成为银屑病研究目前关注的热点，因为它通过刺激具有自主反馈意义的Th17细胞分化，从而导致IL-17表达的增加。这表示，炎症因子IL-23在银屑病的发病中可能扮演着更突出的角色，而IL-12则可能为Th1受损反应的固有成分。由于银屑病病程复杂、不同病例之间存在巨大差异，因此炎症因子互相影响仍有待深入研究。

总体而言，IL-12在银屑病的发病机制和治疗中都具有重要作用。它的异常高表达可能与银屑病的发病过程紧密相关，多种靶向IL-12途径的生物制剂均被证明具有较好的疗效，因此研究和应用这些药物有望帮助银屑病患者摆脱疾病带来的困扰和痛苦。IL-12与其他炎性细胞因子之间的相互关系还需要进一步研究。