银屑病免疫检查点

银屑病是一种慢性自身免疫性炎症性皮肤病，其发病机制与免疫系统失调密切相关。近年来，免疫检查点治疗在众多恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中表现出显著的疗效，成为了研究银屑病治疗的热点之一。本文将从银屑病免疫失调机制、免疫检查点在其他疾病治疗中的应用和银屑病免疫检查点治疗的现状等方面进行分析和探讨。

一、银屑病免疫失调机制

银屑病的发病机制尚不完全清楚，但目前研究认为主要与以下几个方面有关：

1. 免疫细胞介导的炎症反应：在银屑病患者的皮肤组织中常见于超敏性T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、B细胞和中性粒细胞等免疫细胞聚集并释放多种炎性介质，导致皮肤组织炎症反应。

2. 局部细胞因子失衡：银屑病患者皮肤组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性刺激因子和IFN-γ、IL-17及IL-22等Th1/Th17型免疫因子均显著升高，而IL-4、IL-10等抗炎因子则减少，导致局部细胞因子平衡失调。

3. 免疫纠正功能异常：银屑病患者机体的免疫纠正功能受损，容易导致细胞自毁或细胞凋亡发生异常，诱导病情加重。

二、免疫检查点在其他疾病治疗中的应用

目前已经应用于临床治疗的免疫检查点主要有CTLA-4、PD-1、PD-L1等。在 melanoma、肺癌、胃癌、头颈癌等多个恶性肿瘤以及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症等多种自身免疫性疾病治疗中，免疫检查点治疗表现出了显著的疗效。

1. 免疫检查点抗体

PD-1和PD-L1是调节T细胞、B细胞免疫应答并参与T细胞和自身抗体阳性选择性规避的主要分子。通过单抗PD-1和PD-L1可以释放抑制因子，提高背景T细胞信号，促进细胞免疫反应和自身免疫应答的恢复。例如Keytruda（Pembrolizumab）和Opdivo（Nivolumab）等单抗用于ACD侵袭性黑素细胞瘤的治疗已有临床应用。

2. chimeric antigen receptor T-cell therapy（CAR-T细胞疗法）

CAR-T技术在癌症治疗和自身免疫疾病治疗中具有广阔前景。CAR-T细胞通过过度表达疾病特异性受体，从而绕过T细胞中抑制受体通路，以期致令肿瘤或自身抗原被彻底清除，现已保法UCART、KYMRIAH等CAR-T技术治疗。

三、银屑病免疫检查点治疗研究及进展

银屑病治疗中，大量的研究成果表明，免疫检查点治疗可以显著改善银屑病患者的症状和病情。以下是几个银屑病免疫检查点治疗的研究和进展：

1. PD-L1单克隆抗体BMS-986165

该药物是人源化的IgG4 mAb（单克隆抗体），能在低浓度下特异性结合PD-L1，有效改善皮损面积和抑制炎性反应。临床试验证实了该药物对重度银屑病患者的治疗效果，其中患者的PASI-75的治愈率达到了48%。

2. CTLA-4单克隆抗体 Tremelimumab

Tremelimumab是一种亲和力较高的人源甲型IgG2抗体，与CTLA-4分子相结合，能够阻断CTLA-4的负效应以及T细胞抑制作用，从而促进自身免疫反应。多项临床研究表明，tremelimumab是一种有效的银屑病治疗药物。

3. PD-1治疗

PD-1针对免疫缺陷通路进行创新性治疗, 在去年的临床研究中发现, 此治疗方式较传统生物类似药具有显著高的疗效, 而且不容易引起免疫副作用。因此，尽管银屑病目前仍没有获得PD-L1和PD-1等免疫检查点抗体临床批准，但在未来，将继续开展相关的临床研究的重要领域。

总之，银屑病免疫检查点治疗是一个全新的、可行的方案，可以显著改善银屑病患者的症状和病情。未来，需要更多的基础和临床研究以及药物开发，以探究免疫检查点在治疗银屑病方面的疗效、安全性和副作用等方面,为病患尽快实现银屑病治疗进一步提供依据。