银屑病生物制剂的发展历程

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，常表现为皮肤炎症和表皮过度增生，是临床上常见的常染色体显性遗传疾病之一。 银屑病的治疗主要包括局部治疗和系统治疗两种方式，其中系统性治疗包括内服、注射和生物制剂等。生物制剂是指以基因工程技术制备而成的药物，可靶向性地干预对病变发挥重要作用的细胞、细胞因子或受体，安全高效性较好。

生物制剂是近年来发展起来的新型药物，与传统的化学制剂相比，特点是具有高度特异性、较高的疗效和良好的安全性等优势。银屑病生物制剂的出现也是近十年来的事情。

首个银屑病生物制剂是肝素样生长因子（TGF-β1) 受体抗体，名称为阿利西班（Alicaforsen），它是一种由富马酸盐盐酸结合导致的受体阻断剂。2006年，阿利西班被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为治疗重型银屑病的第一个生物制剂，它可以通过直肠给药，已用于治疗胃肠炎、结肠炎等自身免疫类疾病以及结节病等疾病。

接下来，另一种银屑病生物制剂靶向干扰素只依赖性信号转导的抑制剂（TYK2）被开发出来。 平得瑞(Neihulizumab, ABBV-066)是其中一个重要代表，它是一种由美国AbbVie公司开发的TYK2特异性抑制剂。TYK2是JAK-STAT信号通路上的一个关键分子，它参与调节多种免疫细胞的功能和分化，与银屑病发病密切相关。2019年，平得瑞在全球范围内开展多项临床试验，结果显示，平得瑞治疗金融海峡银屑病患者的显效率明显提高，安全性也好。

此外，还有一些其他的银屑病生物制剂正在进行临床试验或尚未上市，例如IL-17和IL-23阻断剂（如塞卢珠单抗、乌贝曲珠单抗等）和NF-kB通路阻断剂（AS1940477和神经生长因子别嘌醇（NGTC），等等。它们都对银屑病的治疗提供了新的思路。

总体上，银屑病生物制剂从问世到现在，已经超过15年的时间，其应用价值和前景越来越受到人们的关注。未来，银屑病的生物制剂治疗仍然将继续不断发展，不断完善。