氘可来昔替尼(Deucravacitinib)治疗银屑病的效果

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照临床试验 PSO-1(NCT03624127) 和 PSO-2(NCT03611751) 中评估了 氘可来昔替尼(Deucravacitinib)SOTYKTU 6 mg 每日一次的疗效和安全性，这两项试验入组了符合全身治疗或光疗条件的18岁及以上中重度斑块状银屑病受试者。受试者的体表面积 (BSA) 受累≥10%，银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分

≥12，且静态医生总体评估 (sPGA)≥3（中度或重度）。

在 PSO-1 和 PSO-2 中，在1684例受试者中评估了疗效，这些受试者被随机分配至氘可来昔替尼(Deucravacitinib)（6 mg口服给药，每日一次）、安慰剂或阿普斯特（30 mg口服给药，每日两次）组。

结果，在两项试验中，平均年龄为47岁，平均体重为91 kg，67%的受试者为男性，13%为西班牙裔或拉丁裔，87%为白人，2%为黑人，10%为亚裔。基线时，受试者的中位受累 BSA 为20%，中位 PASI 评分为19。以下比例基线时 sPGA 评分为3（中度）和4（重度）的受试者比例分别为80%和20%。约18%的受试者有银屑病关节炎病史。

在两项试验中，40%的受试者既往接受过光疗，42%未接受过任何全身治疗（包括生物制剂和/或非生物制剂治疗），41%既往接受过非生物制剂全身治疗，35%既往接受过生物制剂治疗。

表1列出了氘可来昔替尼(Deucravacitinib)与阿普斯特和安慰剂相比在 PSO-1 中的疗效结果。表2列出了 PSO-2 中的疗效结果。

表1：中重度斑块状银屑病成人患者的疗效结果PSO-1 中的 (NRI a)

终点

SOTYKTU氘可来昔替尼(N = 330)N(%)

安慰剂 (N = 166)N(%)

阿普斯特 (N = 168)

n (%)

差异，%(95%CI)b

与安慰剂的差异

与阿普斯特的差异

sPGA 应答为0/1（清除或几乎清除）

第16周 c

178 (54)

12 (7)

54 (32)

47 (40, 53)

22 (13, 30)

第24周

194 (59)

-

52 (31)

-

27 (19, 36)

sPGA 应答为0

第16周

58 (18)

1 (1)

8 (5)

17 (13, 21)

13 (8, 18)

PASI 75 应答

第16周 c

193 (58)

21 (13)

59 (35)

46 (39, 53)

23 (14, 32)

第24周

228(69)

-

64 (38)

-

31 (22, 40)

PASI 90 应答

第16周

118 (36)

7 (4)

33 (20)

32 (26, 38)

16 (8, 24)

第24周

140 (42)

-

37 (22)

-

20 (12, 28)

PASI 100 应答

第16周

47 (14)

1 (1)

-

14 (10, 18)

-

ss-PGA 反应为0/1（头皮）d

(N = 209)

(N = 121)

(N = 110)

第16周

147 (70)

21 (17)

43 (39)

53 (44, 62)

30 (19, 41)

CI = 置信区间；PASI = 银屑病皮损面积和严重程度指数；sPGA = 静态医生总体评估；ss-

PGA = 头皮特定医生总体评估

aNRI = 无应答者插补

b 比例的校正差异是不同地区、体重和既往生物制剂使用之间治疗差异的加权平均值及 Cochran-Mantel-Haenszel 权重。

c 比较氘可来昔替尼(Deucravacitinib)与安慰剂的共同主要终点

d 仅包括基线 ss-PGA 评分≥3的受试者

表2：中重度斑块状银屑病成人患者的疗效结果(NRI a)，PSO-2中

终点

氘可来昔替尼(N = 511) n (%)

安慰剂

(N = 255) n (%)

阿普斯特 (N = 254)

n (%)

差异，%(95%CI)b

与安慰剂的差异

与阿普斯特的差异

sPGA 应答为0/1（清除或几乎清除）

第16周 c

253 (50)

22 (9)

86 (34)

41 (35, 46)

16 (9, 23)

第24周

251 (49)

-

75 (30)

-

20 (13, 27)

sPGA 应答为0

第16周

80 (16)

3 (1)

16 (6)

14 (11, 18)

9 (5, 14)

PASI 75 应答

第16周 c

271 (53)

24 (9)

101 (40)

44 (38, 49)

13 (6, 21)

第24周

296 (58)

-

96 (38)

-

20 (13, 27)

PASI 90 应答

第16周

138 (27)

7 (3)

46 (18)

24 (20, 29)

9 (3, 15)

第24周

164 (32)

-

50 (20)

-

13 (6, 19)

PASI 100 应答

第16周

52 (10%)

3 (1)

-

9 (6, 12)

-

ss-PGA 反应为0/1（头皮）d

(N = 305)

(N = 173)

(N = 166)

第16周

182 (60)

30 (17)

61 (37)

42 (34, 50)

23 (14, 33)

CI = 置信区间；PASI = 银屑病皮损面积和严重程度指数；sPGA = 静态医生总体评估；ss-

PGA = 头皮特定医生总体评估

aNRI = 无应答者插补

b 比例的校正差异是不同地区、体重和既往生物制剂使用之间治疗差异的加权平均值及 Cochran-Mantel-Haenszel 权重。

c 比较氘可来昔替尼(Deucravacitinib)与安慰剂的共同主要终点

d 仅包括基线 ss-PGA 评分≥3的受试者