对积雪苷片临床应用的介绍有着重要的意义,不仅可以让朋友们更好的认识积积雪苷片,也可以拓展它的功效,让积雪苷片更好地为患者服务。
1积雪苷片,萃取天然药用植物积雪草的有效成分精制而成,用于治疗各种创伤,包括手术,外伤,烧灼伤,痤疮及整形美容手术等引起的瘢痕、色素沉着和瘢痕疙瘩。还可用于治疗各种原因和疾病引起的皮肤溃疡,特别是糖尿病、静脉曲张、血管栓塞、创伤、射线伤等诱发的久治不愈的下肢溃疡。能加速各种创面的修复,使长期受下肢溃疡和褥疮困扰的患者得以迅速愈合康复。近年来,由于其在治疗乳腺增生症、抗肿瘤、肺、肝纤维化、胃粘膜损伤、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄、肌萎侧索硬化症、抗菌、抗炎、慢性肾功能衰竭等方面而受到重视,其适应症得到进一步的扩展。
2临床应用
2.1瘢痕增生、瘢痕孪缩、瘢痕疙瘩积雪苷抑制瘢痕的作用是通过Smad通路,使成纤维细胞增殖受阻而发挥作用的。瘢痕中成纤维细胞从S期进入M期细胞减少,受到抑制;成纤维细胞中Smad2的含量及Smad2mRNA的表达实验组较对照组改变不明显,但Smad7的含量及Smad7mRNA的表达实验组与对照组分别为(1.33±1.26)%、(50.80±22.40)%及(9.15±3.36)%、(32.18±17.84)%,二者两组差异均有统计学意义(P
2.2结节损害的寻常痤疮对伴有结节损害的寻常痤疮的处理,一直是困扰临床医生的难题。王伟蓁等应用积雪苷治疗伴有结节损害的寻常痤疮,治疗组痊愈率为83.33%,对照组痊愈率为65.82%,获得满意的效果,且安全性好,无明显不良反应。
2.3黄褐斑、雀斑、色素沉着积雪苷能有效抑制黑色素细胞的有丝分裂和增殖,呈量效关系,能够诱导细胞的凋亡或致死亡;能抑制体外培养的CloudmanS91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成。是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂。
2.4皮炎湿疹积雪苷和激素类软膏等量混合外用,治疗皮炎湿疹类皮肤病,患者普遍顺应性好,不影响激素局部用药效果。且可减少局部激素用量,减少或延缓局部激素副作用的出现;缓解某些敏感皮肤对激素类软膏可能出现的刺激现象;对皮炎湿疹类皮肤病病灶部皮肤干燥状况有明显的改善作用;可加速皮肤破损和糜烂创面的愈合。
2.5美容肌肤积雪苷能使胶原更新,恢复皮肤弹性,使皮肤光洁舒适。积雪苷能改进肌肤环境,消除皱纹及保持皮肤弹性;能提高抗炎效果,降低激素对皮肤的伤害和副反应;能改善皮肤的微血管,激活上皮细胞,使创面迅速愈合;能使胶原更新,改变肌肤环境,淡化色素,除皱紧肤,消除黑眼袋,萎缩纹,妊娠纹。
2.6抗菌作用积雪苷具有良好的体内、外抗菌活性,尤其针对泌尿系统感染。积雪苷对37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性,尤其对各种耐药细菌,包括耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、表葡菌(MRSE),耐5种氨基糖苷类抗生素、产钝化酶的粪肠球菌,产β-内酰胺酶、产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌,以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的MIC值与三金片相近。积雪苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌26的清除细菌作用较强,积雪苷和三金片的ED50分别为1.87和3.16g/kg(P
2.7抗炎作用积雪苷与阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用。高、中、低剂量的积雪苷均具有明显的抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀,降低肿胀率,其中高、中剂量与空白对照组比较肿胀度、肿胀率有明显性差异(P
2.8胃粘膜损伤积雪苷对乙醇胃粘膜损伤具有防止作用;对乙酸胃溃疡具有治疗作用;可以降低MPO、MDA、IL-8的产生;可以增加胃粘膜细胞的存活率。
2.9抗肿瘤积雪苷能诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱(VCR)的协同作用。积雪苷对KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的Ic50分别为(1.11±0.13)、(1.82±0.08)、(1.58±0.15)mg/mL和(3.25±0.46)mg/mL,且KBv200和MCF-7/ADM细胞对积雪苷表现出相应的亲本细胞相近的药物敏感性。经积雪苷处理后KB细胞表现出凋亡细胞特征性的改变。积雪苷与VCR合用对多种肿瘤细胞有明显协同作用,合并用药组KB细胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明显高于单用组。
2.10经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄积雪苷可促进内皮细胞生长,修复血管内膜,具有治疗PCI术后再狭窄的作用。治疗组ET和CRP指数由治疗前的176.2mg/L和34.5mg/L分别下降为治疗后的105.6mg/L和6.24mg/L,NO则由治疗前的2.Oμ.mol/L上升为治疗后的12.63μmol/L。三项指标与病理对照组相比有明显性差异(P
2.11肌萎侧索硬化症肌萎侧索硬化症(ALS)是一种以脊髓和脑中的运动神经元变性为特征的神经系统疾病。积雪苷对人铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突变导致的肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠的运动神经元变性有拮抗作用,能延长小鼠的生存时间。积雪苷对小鼠棉球肉芽肿和二甲苯所致炎症有明显的抑制作用;能抑制Aβ诱导的海马运动神经元凋亡;可抑制髓过氧化物酶(MPO)及减少丙二醛(MDA)形成,从而抑制炎症反应及减轻氧自由基损伤。
2.12慢性肾功能衰竭积雪苷能明显减轻模型组大鼠的24h尿蛋白,降低血肌酐、尿素氮,提高血浆蛋白,提高肾小球滤过率;减少细胞外基质在硬化区域的沉积,减轻肾小球基膜增厚,减轻肾小球病理损害,防治肾小球硬化、纤维化的形成;在制备防治膜性肾病药物中的应用更具有明显意义。
2.13肺、肝纤维化积雪苷对DMN诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良好的治疗作用。明志君等采用二甲基亚硝氨(dimethylni-trosamine,DMN)腹腔注射6周,制备大鼠肝纤维化模型,动物随机分为6组(正常组、模型组、秋水仙碱组、积雪苷大、中、小剂量组)。于造模开始时同时给予积雪苷灌胃,实验结束后分别检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量,并作肝组织病理学观察。结果积雪苷的能改善肝功能,与模型组相比可明显降低血清ALT、AST、HA的含量(P
2.14其他临床研讨临床报道,积雪苷还可用于静脉功能不全、局限性硬皮病、皮肤淀粉样变性、萎缩性硬化性苔藓、乳腺增生症、改善智力、防止记忆力衰退以及老年痴呆症、抑郁症等,还需要更大规模的研讨来收集产品的有效性资料。
3临床安全性
国内,利天增等报道,在观察265例增生性疤痕病人中,2例病人内服积雪苷片剂后出现一过性胃部不适,未经特殊治疗,继续服用积雪苷片,症状自行消失。出现9例外用积雪苷霜出现皮疹,停药后消失。对使用霜剂超过体表面积30%的62例患者,测定血常规、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、钾、钠和氯,均未发现异常变化。英国Syntex研讨中心的学者Bushing等研讨了积雪苷和积雪草酸的稳态生物利用度等药动学资料认为,积雪苷并不会引起体内蓄积。积雪苷是较安全的药物之一,其LD50甚至难以测定。
综上所述,积雪苷是一种很有临床应用价值的药物,已显示出对多种疾病及病理生理过程的临床作用。随着临床研讨的深入,其新的临床价值得到不断扩展,产品的市场前景也将越来越广阔。
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来源:《海峡药学》2007年09期积雪苷的临床应用作者:蔡金星
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