维胺酯(apremilast)是一种口服的小分子化合物,是一种磷酸酯酶4抑制剂(PDE4)。它通过降低炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达来减少炎症反应,从而治疗银屑病。
首先,银屑病是一种慢性疾病,主要表现为皮肤病变和关节炎。其发病机制与遗传、免疫等多个因素有关。在银屑病患者的皮肤中,存在着大量的炎症细胞、细胞因子和黏附分子等,它们协同作用引起了数个炎症通路的激活和加重了疾病的病理改变。
而维胺酯作用于磷酸酯酶4这一关键酶类,抑制了cAMP信号通路的降解。此时,若干蛋白激酶A(subunit)(PKA)及其下游的CREB-P (cAMP response element-binding protein-phosphorylation, 磷酸化) 进一步过度表达和进入细胞核,激活转录因子的表达并且降低细胞因子和黏附分子的产生,从而抑制了皮肤病变的发生。同时,它还能够对关节强直和滑膜进行累积体内促炎作用的特殊介质 PDE4(cAMP磷酸酶4)在那里该抑制cAMP作用的途径下进行介入减轻银屑病所伴随患者关节炎等症状的出现。
与传统的口服免疫抑制剂相比,维胺酯的治疗作用具有更为明显的安全性优势。维胺酯不会影响人体的免疫系统,即无法完全抑制免疫反应,避免了免疫缺陷导致的感染后果。同时,它的临床试验结果显示,其治疗效果可以与该类药物相媲美。此外,维胺酯也相对不会引起免疫过度反应的现象,没有其他口服药物的风险比如危及生命的肝脏毒性、肾损坏或肾衰等毒副作用,因此被广泛用于临床治疗银屑病。