杏子内酯（Tacrolimus）和山麻姑素（Pimecrolimus）的研究进展。

牛皮癣的药物治疗目前有多种选择，在常规的外用类固醇激素、维A类药物、维D3类药物等外，还有被称为“非类固醇外用药”（Non-Steroidal Topical Medications）的Tacrolimus、Pimecrolimus。这两种药物根据它们的化学构造可以分别归为大环内酯类和大环乙酰类。它们最初是被用来抑制器官移植者的免疫反应的，随后发现对于各种皮肤疾病也具有显著的治疗效果。Tacrolimus和Pimecrolimus针对T细胞的免疫反应具有高效、特异性的作用，它们能逆转过度作用的T细胞释放炎性介质导致炎症反应和细胞增殖，从而达到综合治疗作用。

Tacrolimus的作用机制

Tacrolimus是一种的T细胞特异性糖蛋白酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI），具有抑制免疫反应、细胞转移、化学炎症介质释放的作用。这种药物的主要靶点是糖酶酰酶（cyclophilin）和FK506可溶性结合蛋白（FKBP），从而阻断T细胞内第二信使Ca2+的形成，抑制了细胞因子IL2、TNF-α等在T细胞中的释放，降低了诱导和维持免疫反应所需的钙离子浓度。

在牛皮癣的治疗方面，Tacrolimus的外用已经得到大量研究，证明该药物能显著缓解患者的症状。Tacrolimus的局部应用与较少的局部过敏反应有关，可以减少使用类固醇激素带来的副作用，如表皮萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等。目前Tacrolimus外用已经定位为仅次于类固醇激素药物的第二线治疗，通常在轻度和中度牛皮癣患者中首选。

Pimecrolimus的作用机制

Pimecrolimus是一种新型的内皮细胞上清蛋白（eNOS）激活剂，是大环乙酰免疫抑制剂之一。Pimecrolimus是通过抑制GR-α基因的身份获取了它的作用，进而减少GR-α与DNA的互作，通过减少炎症介质和趋化性因子的表达而减轻炎症反应。

关于其在牛皮癣治疗中的应用，Pimecrolimus的局部应用能有效减轻症状，尤其在治疗面部、皮肤班伯型和外生殖器等特殊部位牛皮癣病变效果具有更好的耐受性。该药物的局部使用还可以减少皮肤水分蒸发带来的皮肤干燥和色素沉着，过敏风险低、不影响局部免疫力，是一种较为安全的外用药物。

Tacrolimus和Pimecrolimus比较

这两种药物都是非类固醇外用剂，根据2018年欧洲指南的规定，对于厚度小于 5mm 且面积占据体表面积的3%以下的病变，Tacrolimus和Pimecrolimus可以作为轻度牛皮癣患者的外用治疗的首选药物。

Tacrolimus作用特异性更好，因此治疗牛皮癣的强度要更大。而Pimecrolimus对兴奋剂吸收没有太大影响，治疗强度相对较低，但作用维持时间更长。因此选择使用Tacrolimus或Pimecrolimus要根据牛皮癣的病情、部位、年龄等特点而定，以期获得最大效果。

总之，Tacrolimus和Pimecrolimus是非常有潜力的牛皮癣外用药物，在治疗中应用安全、效果显著，对于牛皮癣病人提供了更多选择，为未来寻找更好的治疗方案带来了希望。